阿西米尼是一种三代TKI,初始检测其挽救对前线yao物耐yao患者的疗效,对ABL的Thr315Ile突变患者尤其有效,而且抗其它激酶,比如FLT3,FGFR,KIT,PDGFR,VEGFR和SRC.在大型PACE试验中,阿西米尼治疗多重耐yao慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病有效,慢性期疾病的主要终点——主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者,其中80%达到长期持久缓解。
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阿西米尼用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗,也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐yao或不耐受的CML或ALL的治疗。
在《The Lancet Haematology》杂志中,Preetesh Jain及其同事报道了一项2期试验结果,这项试验研究了阿西米尼45 mg/天治疗51名新诊断慢性期慢性粒细胞白血病患者的疗效。经FDA建议之后,这项试验由于心血管事件增加而提前终止。中位随访20.9个月(14.9-25.2个月)之后,阿西米尼被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解,第6个月,43/46(94%)名患者达到完全细胞遗传学缓解,55%的患者达到完全分子缓解。51名患者都没有进展至急变期。5名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43名患者需要中断治疗,45名患者需要降低剂量。
这一研究结果表明,阿西米尼作为一线疗法可导致更深更快的分子缓解,但是从长远来看,大部分患者可能中止治疗。阿西米尼用于新诊断慢性粒细胞白血病患者之前需要额外信息。首先,建议初始剂量为45 mg/天,以确保与心血管闭塞性事件直线相关的高效:体外数据表明,抑制BCR-ABL突变,40 nmol/L浓度是必要的。血浆浓度高于40 nmol/L,可以达到30 mg的剂量,15 mg对于抑制大多数突变是有效的,除了Glu255Val和Thr315Ile.
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