阿西米尼布是一个非常有前景的CML治疗yao物，可能是三线CML和T315I阳性患者的有效选择。由于阿西米尼布作用机制不同，其与ATP竞争性TKIyao物的耐yao突变谱没有重合。阿西米尼布相关的罕见突变对于二代TKIyao物仍然敏感。由于BCR-ABL的高选择性，阿西米尼布脱靶效应十分的少，其耐受性较好且不良事件较少（例如疲乏和头痛）。阿西米尼布与淀粉酶/脂酶水平上升相关，治疗时需要注意*测胰腺酶*测。在短暂的停yao后，上升的淀粉酶/脂酶可逆，并且淀粉酶/脂酶水平上升通常与临床胰腺炎无关。
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阿西米尼布在有具体突变患者中的使用被并发疾病影响，并发疾病也许会妨碍多靶点yao物的使用，需避免可能会出现的心血管和/或肺部的脱靶效应。
阿西米尼布+伊马替尼在既往≥2种TKIs耐yao/不耐受的CML患者中显示出有希望的初步疗效，且具有良好的安全性/耐受性。阿西米尼布是一种新型的选择性BCR-ABL1抑制剂，与ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不同，阿西米尼布靶向ABL1肉豆蔻酰基结合位点。临床前研究数据表明，阿西米尼布与ATP竞争性TKI联合应用可产生协同作用和克服耐yao性的能力。来自美国密歇根大学的Moshe Talpaz博士和他的同事们在慢性粒细胞白血病（CML）患者中评估了阿西米尼布联合伊马替尼的安全性和有效性。
CML慢性期（CP）/加速期和既往≥2种TKI耐yao/不耐受的患者被纳入此I期临床研究（NCT02081378）；伊马替尼不耐受或心血管疾病不能控制的患者被排除在外。
以28天为一个治疗周期，患者分别接受阿西米尼布 40mg（n=9）、60mg（n=6）、80mg（n=4）QD或40mg BID（n=6）联合伊马替尼400mg QD（n=6）治疗。
共25名患者（均为CML-CP）入组；15/25名患者既往接受过>2种TKI治疗，17/25名患者既往接受过伊马替尼治疗。截至数据截止时（2014年7月15日），17名患者正在接受治疗；由于患者/医生决定（n=4）、不良事件（AE：瘙痒[n=1]，近端肌病[n=1]）、妊娠（n=1）和疾病进展（n=1[急变期]）,共8名患者停yao。中位治疗持续时间为54.6周。
在无基线BCR-ABL1 IS<1％的患者中，9/15名患者在48周内达到BCR-ABL1 IS<1％。在无基线主要分子生物学缓解（MMR：BCR-ABL1 IS≤0.1％）的可评估患者中，8/19名患者在48周内达到MMR，3/20名患者在48周内达到MR4.5（BCR-ABL1 IS≤0.0032％）。在基线MMR患者中没有发生MMR丢失。
22名（88％）患者出现yao物相关AE（任何级别），最常见的是恶心（32％）、脂肪酶升高（20％）、腹痛（16％）、外周水肿（16％）和呕吐（16％）。阿西米尼布剂量的限制性毒性（DLTs）（第1周期）为中性粒细胞计数降低（40 mg QD；n=1）、腹痛（60 mg QD；n=1）、恶心（60 mg QD；n=1）、胰腺炎（80 mg QD；n=1）、脂肪酶升高（80mg QD；n=1）和胰腺炎（40mg BID；n=1）。
DLT患者，包括胰腺炎患者，通过减少剂量/调整剂量后继续参与研究。没有与yao物相关的心血管事件或治疗时死亡病例。
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